2016大盘点：慢性阻塞性肺疾病研究进展
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是困扰全球 4 亿人口的慢性疾病，也是全球人口的前三位死因之一。目前我们已知其广泛的患病率和死亡率，但目前我们还在找寻最佳的治疗方案。现在让我们来看看，在过去的一年里，COPD 领域都有哪些重大的研究发现，这些发现的足迹将会遍布 COPD 的筛查、诊断和治疗，对 COPD 的临床管理有着重要的指导作用。The Lancet 杂志就 2016 年 COPD 领域最新进展进行了盘点。
COPD 早期筛查
2016 版的 US Preventive Services Task Force（USPSTF）保留了 2008 年版中不推荐对无症状成人开展 COPD 筛查的意见。尽管这一建议是基于证据质量较高的研究所作出的，该建议的重点在于：无症状人群。因此该建议并不适用于有 COPD 风险、且并非真的没有症状的人群；此类人群通常是自行减少活动量，从而尽可能地减少症状。目前仍有待找寻最有效的 COPD 筛查方法。
目前，COPD 的诊断标准是应用支气管舒张剂后 FEV1/FVC<70%。但很多吸烟者尚未出现气流受限（FEV1/FVC>70%），但已出现呼吸困难、咳嗽、咳痰和喘息等气流受限患者所表现出的症状。
Woodruff 等的研究发现，肺功能良好、现正吸烟和既往吸烟者中，与无症状受试者相比，出现呼吸道症状的（COPD 评分试验 CAT>10）受试者其急性加重次数更多、6 分钟步行试验距离更短、胸部 CT 可见的气道壁增厚更明显。但是此类患者是否处于一过性的前 COPD 阶段或为一种独立的疾病，则尚不清楚。
COPD 急性加重与肺功能下降
COPD 急性加重是 COPD 患者致残和死亡的主要原因，迄今为止，仅有少量研究关注急性加重和肺功能下降之间的联系。一项 5 年随访、纳入了 2000 例受试者的研究发现，呼吸道症状急性加重可加速肺功能下降这一研究成果对轻度 COPD 患者意义重大。
但在无气流受限和既往吸烟者中并未发现这一联系。早期的积极治疗是否可以通过减少急性加重频率从而延缓肺功能的下降仍有待探讨。
COPD 的联合治疗
尽管市场上能买到的 LABA-LAMA 联合制剂越来越多，其预防 COPD 急性加重的效果与 ICS-LABA 联合制剂的效果孰优孰劣尚不清楚。在 FLAME 研究中，与 ICS-LABA（氟替卡松-沙美特罗）相比，LABA-LAMA（茚达特罗-格隆溴铵）能够降低既往每年均有至少一次急性加重的 COPD 患者的年急性加重率。
无论血嗜酸粒细胞计数如何，接受茚达特罗-格隆溴铵治疗患者的急性加重比例更低。另一项名为 SUMMIT 的随机双盲临床研究证实，与安慰剂组相比，氟替卡松-维兰特罗病不会增加有高心血管风险的中度 COPD 患者全因死亡率和心血管事件发生率。这一制剂能够延缓 FEV1 的下降速度和 COPD 急性加重次数。
尽管上述研究均支持联合吸入制剂的有效性和安全性，但仍有不少问题有待解决。其中最关键的问题是明确哪些急性加重风险的患者能从 ICS-LABA 中的获益大于 LABA-LAMA；血嗜酸粒细胞计数和其他表型的特征是否有助于指导用药仍有待研究。
Salford Lung Study 是 2016 年发布的一项真实世界的临床研究，这项随机研究探讨了氟替卡松-维兰特罗（1 次/天）作为 COPD 患者的日常用药。无论患者是否有吸烟史或肺功能下降均可纳入该研究。
研究发现，经过 1 年的治疗，接受治疗的患者，中或重度 COPD 急性加重比例下降了 8.4%。因为大部分患者均接受 ICS-LABA 治疗，该结果提示每日一次用药也能够降低急性加重频率，用药次数的减少更有益于提高患者的用药依从性。但该研究为非盲研究，研究结果会有一定的偏倚。
总而言之，今年的亮点研究强调了呼吸道症状对于无气流受限的吸烟者的重要性、急性加重对肺功能的影响以及联合治疗在减少急性加重中的作用。