2009年春，当Kathleen Sebelius初掌美国联邦政府中最大的民政部门时，她所面临的第一项挑战就是H1N1流感。H1N1是一种新型流行性流感病毒，除身体健康的年轻人外，其他人都易受它的侵袭。上任不到1周，Sebelius的首次公开演讲专注于卫生和公共服务部（HHS）如何应对危害公共健康的紧急事件，而HHS是疾病预防和控制中心以及食品及药品管理局的监管部门。她将国库储存的大量抗病毒药物发放出去，并警告勿信虚假的痊愈传言。与此同时，她还呼吁继续对相关领域投入资金，在下一次流感大规模暴发前“打有准备之仗”。此后，Sebelius还关注儿童医疗、肥胖症及艾滋病问题。
刚开始时，Sebelius的仕途貌似前途一片大好。她在堪萨斯州的2年州长任期中获得了广泛赞誉，而那里属于亲共和党阵营，曾有传言她将角逐竞选副总统。Sebelius还被认为是一位能够在两党争斗中解决问题的人。但5年过去了，结果却恰恰相反，当她成为平价医疗法案（ACA）网站healthcare.gov——医疗保险登记网站的代言人之后，便很难再与反对者折节相交。
新闻开始流传Sebelius即将辞职的消息，她在参议院财政委员会上的报告相当于谢幕演出。在报告中她提到，共有750万人加入到ACA授权的私人保险基金项目，远超国会预算办公室头年预测的50万人。
4月11日，当奥巴马宣布接受Sebelius的辞职时，他高度评价了Sebelius的贡献，同时也没有回避她的失误。奥巴马在白宫玫瑰园发表声明称：“她和我一样都步履维艰。”但是，他以参保人数为依据强调，医改的成果事实胜于雄辩。
Sebelius担任HHS部长5年，超过了除Donna Shalala以外的任何人，后者在比尔·克林顿的两届政府中一直担任HHS部长。奥巴马对Sebelius的离任表示不舍，指出她的贡献绝不止ACA一项。她还帮助改进儿童医疗条件、扩大心理健康保险的覆盖、减少种族和民族歧视，并专注于妇女健康和艾滋病问题。她解决医保欺诈，帮助司法部门揭露欺诈经费，保住了数十亿美元。她强调网络技术的应用和电子病历的推广。
但是，她最突出的成就可能是幕后工作。她帮助政府处理各种复杂琐事，使各州自身的需求和基础设施的改进有机结合，让医改得以在州与州之间推行。2012年，当最高法院颁布法令，规定各州可以根据自身需求选择是否执行医改法案之后，她还分别与共和党官员在共和党掌控的州，例如俄亥俄州、爱荷华州、密歇根州及亚利桑那州，商讨方案以期将最贫穷的人纳入到医改法案中。她还帮助说服其他地区的共和党州长支持增加医疗补助，尽管目前还只停留在口头上。
不论是好是坏，Sebelius将一直被认为是奥巴马医改的尖兵。她在白宫玫瑰园的告别词出现了意外，演讲稿丢失了一页，使她不得不即兴发挥。
尽管奥巴马当众表达对Sebelius能力的信任，并在她最艰难的时刻为其遮风挡雨，但对Sebelius来说，找到继任者SylviaBurwell是最令她感到解脱的一件事。Burwell是沃尔玛基金会的前任负责人兼盖茨基金会的发展专家，自去年4月起，她便一直担任白宫预算主管的职务。或许Burwell最大的竞争力就在于，她在激烈的党派斗争中以96比0的得票率笑傲群雄。奥巴马说，在去年10月政府停摆时期，Burwell是一块坚石；此外，为了使政府恢复运转，她在促使两党达成一笔为期2年的预算协议的过程中扮演了至关重要的角色。
虽然Burwell的听证会为反对者指责医保网站提供了另一个机会，但她应当能获得足够的支持。4月11日，Burwell在奥巴马和Sebelius的陪伴下在白宫玫瑰园发表了简短评论，暗示她将把精力集中于可负担的儿童看护、ACA的贯彻执行以及预防和治愈疾病的新前沿研究上。
然而，Burwell的任期将不会一帆风顺，她将面临巨大挑战，包括医保网站的第二轮参保期限问题。她将与国内收入署合作，首次对今年没有参与医疗保险的人收取罚金。4月14日，Sebelius在离职后的首次媒体见面会上说：“离开总是令人痛苦的，新一轮的参保即将启动，一段时间之后效果即将显现。但在第一季度结束之后，我和总统先生有过交流，我对他说尽管网站目前已经运转良好，但在第一轮任务结束之后，他应当为下一轮的任务找到一位可以陪伴他直到任期结束的新执行者。”
最终，Sebelius一直坚持到合适的契机才选择离去。尽管网站的弊端使她一直备受指责，她选择在5月辞职却并非心血来潮。今年11月将举行中期选举，届时两党将角逐36个参议院席位，目前有21个席位由民主党占据，另外15个席位则属于共和党。而Sebelius选择在中期选举之前离开，则预示着医改迎来新的开始。