随着传统化疗的发展，以及靶向治疗和免疫治疗的研发和应用于临床，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线、二线治疗取得了重要进展，患者的生存也随之获得了改善。然而，对于一线、二线治疗失败的晚期 NSCLC 患者而言，多数患者一般状况仍较好，能耐受抗肿瘤治疗。如果这些患者能有机会接受有效的三线治疗，则有望进一步延长总生存。
令人遗憾的是，在现今，晚期 NSCLC 的三线治疗手段较为有限，且疗效不足和无统一标准，因此在临床上存在着巨大的未被满足的需求。为填补这一空白，小分子多靶点 TKI 的开发成为了重要的探索方向。
尽管在既往，索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼等小分子多靶点 TKI 在晚期 NSCLC 三线治疗中均告失败，但这一方向的探索并未停止。正大天晴药业历经多年研究之后，终于成功开发出新型小分子多靶点 TKI——安罗替尼，为晚期 NSCLC 三线治疗带来了突破。
韩宝惠 教授
安罗替尼 III 期研究（ALTER 0303）成功达到主要终点
安罗替尼是一种口服的新型小分子多靶点 TKI，可强效抑制 VEGFR、PDGFR、FGFR 和 c-Kit 等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。安罗替尼用于晚期 NSCLC 三线治疗的 I 期、II 期研究相继获得成功之后，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授和天津市肿瘤医院李凯教授共同作为主要研究者，开展了 III 期研究（ALTER 0303）。
这是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究，旨在评价安罗替尼作为晚期 NSCLC 三线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点为 OS。
在 2017 年 6 月 2 日至 6 日召开的 ASCO 年会上，ALTER 0303 的研究结果隆重公布，并引发了广泛关注。ALTER 0303 研究纳入了 437 例既往至少接受过两次全身化疗的晚期 NSCLC 患者，患者随机接受安罗替尼（n = 294）或安慰剂（n = 143）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。
结果显示，ALTER 0303 达到了主要终点，安罗替尼组的 OS 显著长于对照组（9.6 个月 vs. 6.3 个月，p = 0.0018），并且在 PFS（5.4 个月 vs. 1.4 个月，p<0.0001）、ORR（9.2% vs. 0.7%，p<0.0001）和 DCR 等次要终点上也均显著优于对照组（81.0% vs. 37.1%，p<0.0001）；安罗替尼显示了良好的安全性，不良事件发生率与对照组相似。
ALTER 0303 研究证实，安罗替尼作为晚期 NSCLC 的三线治疗，能够带来 PFS 和 OS 双重获益，应作为重要的三线治疗选择。
中外专家热议 ALTER 0303 研究
中外圆桌会
在 ASCO 大会期间召开的中外专家圆桌会上，韩宝惠教授指出，化疗、靶向治疗（EGFR-TKI、ALK 抑制剂和抗 VEGF）已用于临床，但免疫治疗尚未进入中国，因此中国晚期 NSCLC 患者有效的三线治疗较为缺乏，临床面临严峻挑战。ALTER 0303 的成功，有望使中国患者获得标准的三线治疗，从而改善预后。
该研究之所以获得成功，首先是因为安罗替尼的作用机制和药理学特性更具优势，与其他的小分子多靶点 TKI 相比，其作用靶点更全，半数抑制浓度（IC50）更低，这是安罗替尼具有良好疗效和安全性的重要前提；此外，研究设计严谨和高质量的执行，以及中国学者的通力协作，则是该研究获得成功的重要基础。
围绕着安罗替尼 III 期研究的结果，来自美国科罗拉多大学医学院的 Fred R. Hirsch 教授和奥地利维也纳医科大学的 Robert Pirker 教授进行了探讨，并给予了高度的肯定。
两位教授认为，安罗替尼的研究结果令人印象深刻，在以往 NSCLC 三线治疗药物的开发屡遭挫折的情形下，来自中国的安罗替尼终于获得了成功，极为难能可贵。并且一致强调，安罗替尼将为中国晚期 NSCLC 患者提供强有力的三线治疗手段，不仅能够造福于患者，同时也为临床医生提供了一个新的治疗选择。
安罗替尼将惠及广大的中国晚期 NSCLC 患者
在中外圆桌会后的媒体采访中，韩宝惠教授介绍了 ALTER 0303 研究值得关注的亮点。首先，该研究是国内甚至国际上首个仅针对晚期 NSCLC 三线治疗的大规模、多中心、随机对照研究，该研究设计针对三线及以上治疗，入组患者必须至少接受过两次治疗。其次，该研究采用了安慰剂作为对照，可能有人会对此提出异议。
但事实上，由于目前中国晚期 NSCLC 缺乏标准的三线治疗方案，因此采用安慰剂作为对照是一种合理选择。在大多数情况下，患者在 1 个月之后就会出现疾病进展，并且会在随后接受其他被医生视为有效的治疗，因此这意味着，在 ALTER 0303 研究中，安罗替尼是与安慰剂之外的治疗方法进行对照。在这种情况下，患者的 OS 改善了 3.33 个月，死亡风险降低了 32%，这是一个非常理想的结果。
ALTER 0303 研究的成功具有重要意义，安罗替尼为中国晚期 NSCLC 三线治疗提供了新的选择。安罗替尼作为一种口服药，显示出良好的安全性，并采用单药给药，无需大剂量给药，这有助于提高患者的治疗依从性。并且，安罗替尼是具有自主产权的国产原研药，具有可及性高和价格优势，将进一步惠及广大的中国晚期 NSCLC 患者。
令人欣喜的是，安罗替尼已于 2017 年 4 月 17 日获得国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）优先审批，有望尽早让中国患者获益。
关于安罗替尼的下一步发展，韩宝惠教授指出，应尽快开展进一步和新的研究以验证安罗替尼的疗效，并且期待我国的临床医生和申办方有决心、有魄力拓展安罗替尼在其他瘤种中的应用，并使安罗替尼走出国门。
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