很多患者知道 BRCA 基因突变与乳腺癌和卵巢癌关系密切，并且知道目前已经有针对 BRCA 基因突变生的有效治疗和预防手段。然而，鲜为人知的是，这些胚系突变与胃肠道肿瘤，包括胰腺导管腺癌，也密切相关。对于携带 BRCA 基因突变的患者来说，患胰腺癌的风险是普通人的 3 到 4 倍。不幸的是，胰腺导管腺癌病人的治疗选择非常有限。
图为 Katherine D. Crew博士，John A. Chabot博士和Fay Kastrinos博士
胰腺癌与 BRCA 的关系
纽约-长老会医院/哥伦比亚大学医学中心胰腺疾病中心执行主任、胃肠道/内分泌外科主任 Chabot 博士发现 BRCA1 和 BRCA2 基因突变为胰腺导管腺癌的诱发因素，并且从这个发现引发出了更多疑问：人们对胰腺癌的易患因素是什么？
Chabot 博士已经建立了一个课题，用以确定患者的其他家庭成员中，谁患有胰腺癌或者具有胰腺癌风险，给予患者家属更完整的癌症风险评估并进一步看看我们是否能找出某个家庭的易感基因。
BRCA 基因突变是乳腺癌的重要遗传风险因素。一般人群中，大约在 400 个中有 1 个人携带 BRCA1 和 BRCA2 基因突变。BRCA1 和 BRCA2 突变约占乳腺癌的 5% 到 10%，约占所有遗传性乳腺癌的 50%。此外，一般人群中 70 岁的妇女约有 8% 患乳腺癌，而 BRCA 阳性妇女中有 66% 患乳腺癌。大约总人口的 1% 的妇女在 70 岁时将患卵巢癌，而 BRCA 阳性妇女中有 31% 会在 70 岁时患卵巢癌。
此外，某些人群更容易携带 BRCA 基因的突变。德系犹太血统的人比一般人群的危险显著增高——40 人就有 1 人患病。BRCA 基因突变也较常见于挪威，荷兰，冰岛等人群。2014 年在该胰腺中心进行的研究发现，大约 10% 的胰腺癌与乳腺癌和卵巢癌综合征有关，而后者均与 BRCA1 和 BRCA2 基因突变密切相关。其他研究也发现胰腺癌和 BRCA2 基因突变之间的关联是高达 19%。
为什么要做基因检测？
当患有胰腺癌并且为 BRCA 阳性患者，应筛查卵巢癌和乳腺癌，反之亦然。Chabot 博士认为，除了患者，而且还要提醒并鼓励患者的家属进行风险评估。如果一个家庭成员被发现携带 BRCA1 和（或）BRCA2 基因突变，便有进行治疗的指征。
例如，当出现了某些危险因素，尤其是阳性的遗传关联，推荐进行胰腺癌早期筛查。早期筛查能够在可治疗阶段对胰腺癌进行早期诊断。如果某个特定的基因被检测到了，用 MRI 或超声波内镜筛选应在比年龄最小的患病家族成员年轻 10 岁的年龄开始。
此外，胰腺肿瘤对某些化疗的易感性增加。识别具有这些基因突变的胰腺癌患者可以指导化疗。基于基因检测，患者对个体化治疗方案的治疗反应更好。
纽约-长老会医院胰腺中心/哥伦比亚大学消化与肝病科的消化病学专家 Kastrinos 博士，长期从事消化道肿瘤的遗传风险研究。她认为，胰腺癌与多个家族性癌症综合征相关。胰腺癌可能与乳腺癌，卵巢癌，和结肠直肠癌，以及黑色素瘤等肿瘤引起的癌症综合征密切相关。现在，由于基因检测已经可以同时检测与癌症相关的多个基因。因此，除了家族史，我们已经掌握了更多生物学信息来定义高风险家庭。易感基因发现和基因检测速度的增加，降低了成本并扩大了基因检测的数量和种类，并且不断深化我们对多种恶性肿瘤遗传易感性的理解。
科学技术正在快速改变我们对某些癌症的遗传倾向的认知。在癌症风险遗传和预防研究中，什么是重要的？是确定哪些基因值得去检测，如何评估检测结果与癌症风险，并确定这些结果是临床上可行且有意义，并用于癌症筛选和预防。那么，如何把这种更好的手段推荐给癌症患者，并延伸到高风险的家庭成员？检测是否携带遗传癌症基因，如 BRCA，对胰腺癌患者的家庭成员更为重要。
Kastrinos 博士强调了多学科协作的方法来管理携带基因突变患者及家属的必要性。多学科协作涉及一个团队，包括肿瘤专家，外科医生，病理学家，放射科，消化科，和遗传专家，每一个患者和家属的方法都是个性化的。在我们的研究中，我们挖掘每一个关系患者家庭和癌症的细节，通过进行级联检测，扩大的家庭成员遗传风险评估，预防癌症发生。
大肠癌的早期治疗和靶向治疗的前景远比胰腺癌要好。胰腺癌的治疗依然复杂，缺乏像结肠或乳腺癌的检测指标，手术的机会很少。早期发现仍然是最好的手段。比如，在大肠癌，DNA 检测，可以给我们提示发生了什么遗传改变。基因检测结果可以指导我们的临床决策。而胰腺癌，我们只能更多地依靠家族史。从胰腺癌的家族史看，我们惊奇地发现以前看不到的联系——胰腺癌与乳腺癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤或肠癌等癌症综合征密切相关。
具有胰腺癌病史的家庭，最佳步骤是进行遗传学评估。这些高风险家庭需要专业的关注，其中包括遗传检测和评估。在接受基因检测前和检测后，对这些家庭适当和及时的随访非常重要。谁应该进行基因检测，我们怎么解释结果，结果如何指导临床，这些都非常重要。基因检测的问题极为敏感。Chabot 和 Kastrinos 博士一般建议他们先处理癌症，恢复之后，再注意其他家庭成员是否也有肿瘤。
Chabot 和 Kastrinos 博士常与纽约-长老会医院/哥伦比亚医学中心的血液学/肿瘤学家 Katherine Crew 交流。在 Crew 的临床乳腺癌防治项目中，乳腺癌高风险成员会被谈话。BRCA 基因突变检测呈阳性之后，这些人将被纳入高风险的预防研究方案，及时进行降低风险手术。在这个方案中，遗传学家、医生、精神科医生一起工作，以帮助评估患者及其家属患癌症的风险。如果一个女人有乳房切除术，我们可以假设可能是乳腺癌。但是，对于存在于晚期腹部癌症，你不知道癌症的起源是在卵巢，胰腺，胃还是身体其他部位。
Crew 博士说，我们现在知道携带 BRCA 突变和胰腺癌密切相关，我们会介绍患者参与 Chabot 和 Kastrinos 博士的研究。这一地区成百上千人携带 BRCA 基因突变，我们聘请了真正的跨学科协作团队，提供有效的、个性化和针对性的治疗和预防方案，具有良好的前景。